凍干粉瓶密封檢漏儀及方法驗證

凍干粉瓶密封檢漏儀及方法驗證

凍干粉是采用冷凍干燥機的真空冷凍干燥法預(yù)先將藥液里面的水分凍結(jié)，然后在真空無菌的環(huán)境下將藥液里面被凍結(jié)的水分升華，從而得到冷凍干燥而成。簡而言之，在低溫環(huán)境下抽干藥液里面的水份，保留其原有的藥物作用。

凍干粉目前市面上基本上使用的西林瓶作為包裝型式。對于內(nèi)容物為固體類的包裝密封檢漏方法有哪些？

美國藥典USP1207在2013年第一次以藥典法規(guī)形式明確要求 CCI 的檢測。國內(nèi)無菌制劑容器密封完整性檢測的法規(guī)起步較晚。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》，在2022年國家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》征求意見，將來將密封性檢測納入藥典。此征求意見中，提出了無菌制劑常見包裝密封完整性檢測技術(shù)的優(yōu)缺點及選擇依據(jù)。

針對凍干粉西林瓶密封完整性檢測技術(shù)有許多種，在面臨一個品種的密封性測試時，如何去選擇合適的方法也是一個難點。每種技術(shù)的特點不同導(dǎo)致其適用的檢測對象存在差異，不能僅通過單一的泄漏測試方法來確保包裝的完整性。

仔細(xì)研讀國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，能夠完成西林瓶密封完整性測試的方法有很多。但綜合考慮檢測效率、測試成本、檢測靈敏度、無損檢測來說，我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：

  在選擇不同的測試技術(shù)時，既要考慮靈敏度，又要考慮內(nèi)容物對于測試的影響，對于固體產(chǎn)品來說，從內(nèi)部堵孔的風(fēng)險要大。濟南三泉中石試驗儀有限公司使用LEAK-S微泄漏密封性測試儀（真空衰減法）和LEAK-DS微泄漏密封性測試儀（壓力衰減法）對凍干粉產(chǎn)品進行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)真空衰減與壓力衰減法測試效果幾乎相同，對于堵塞泄露通道的陽性樣品來說，兩種方法都是難以測試。需要明確的是沒有哪種方法能夠滿足所有劑型的密封性測試，對于劑型較多的企業(yè)來說，還要考慮到除凍干粉產(chǎn)品之外的產(chǎn)品的測試要求，比如真空衰減法在測定內(nèi)容物為液體產(chǎn)品時效果明顯，而壓力衰減法則不具備這個能力。

同時，確定好具體的密封性檢漏儀后要進行密封性檢漏方法驗證，其中內(nèi)容大致包括準(zhǔn)確度、耐用性、檢測限、線性等驗證項目。

濟南三泉中石試驗儀有限公司跟進國內(nèi)CCIT容器包裝密封完整性檢測技術(shù)的發(fā)展，通過國產(chǎn)化替代，解決了密封檢漏儀“卡脖子"問題。真空衰減、壓力衰減、高壓放電法、色水法等多種密封性測試方法可選。